一個變態殺手的出現讓城市陷入了恐慌之中，傑克（丹尼斯·法里納 Dennis Farina 飾）和他的心理學家朋友威爾（威廉·彼德森 William L. Petersen 飾）展開了對案件的調查。很顯然，凶手的智商極高，因為在案發現場他沒有留下任何線索。陷入了僵局中的傑克和威爾決定像漢尼拔（布萊恩·考克斯 Brian Cox 飾）尋求幫助。漢尼拔是一個臭名昭著的罪犯，目前被警方關押，在漢尼拔的牢房里，獄醫發現了一封來自凶手的信，種種跡象表明，盡管身陷囹圄，但漢尼拔和凶手依然保持着聯系。通過破解信件上的密碼，一個驚人的消息被公之於眾，凶手的下一個犯罪目標不是別人，正是威爾的妻子和孩子。