19世紀上半葉，後來在美國歷史上留下重要足跡的亞伯拉罕·林肯（本傑明·沃克 Benjamin Walker 飾）還只是一個背負着殺母仇恨的年輕人。在一個充滿不祥氣息的夜晚，他舉槍刺殺了仇人，但已經遭受了致命傷的仇家卻凶惡反撲。關鍵時刻，林肯被名叫亨利·斯特吉斯（多米尼克· 庫伯 Dominic Cooper 飾）的男人所救。從亨利口中得知，他險些被變成吸血鬼的仇家殺害。經過一番艱苦特訓，林肯成為吸血鬼獵人。正值此時，吸血鬼業已蔓延整個美國南部，並漸次向北方推進。在亨利的指示下，林肯返回城鎮，展開了針對吸血鬼似乎永無止境的獵殺，而吸血鬼制造者傑克·巴茲（Marton Csokas 飾）也注意到了這名「索命死神」的存在……